Динамика аэробной микробиоты полости рта у пациентов после интенсивной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических клеток

Авторы

  • А.А. Спиридонова 1, зав. отделением клинической микробиологии
    ORCID ID: 0000-0001-9866-5016
  • А.Б. Чухловин 1, д.м.н., профессор, зав. лабораторией трансплантологии
    ORCID ID: 0000-0001-9703-4378, Author ID: 91069
  • И.Б. Баранова 1, врач челюстно-лицевой хирург консультативно-диагностического отделения НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии
    ORCID ID: 0000-0001-5152-8639
  • А.П. Григорьянц 1, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний
    ORCID ID: 0000-0001-7518-4279
  • И.Н. Антонова 1, д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики стоматологических заболеваний, директор НИИ стоматологии и челюстно-лицевой хирургии
    ORCID ID: 0000-0003-2543-6137, Author ID: 261161
  • М.Д. Владовская 1, к.м.н., заведующая больничным регистром НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии
    ORCID ID: 0000-0002-0215-4623, Author ID: 952537
  • Л.С. Зубаровская 1, д.м.н., профессор, руководитель отдела детской онкологии, гематологии и трансплантологии НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии
    ORCID ID: 0000-0003-2594-7703, Author ID: 215614
  • Б.В. Афанасьев 1, д.м.н., профессор, зав. кафедрой гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии
    ORCID ID: 0000-0002-1235-4530, Author ID: 85217
  • 1 ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 197022, Санкт-Петербург, Россия

Аннотация

Динамика изменений микробиоты полости рта после интенсивной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) изучена мало. Цель работы — оценка частоты выявления аэробных микроорганизмов из полости рта до начала терапии и в течение первых 120 суток после ТГСК.
Материалы и методы.
Исследовали состав и временную динамику аэробной микрофлоры полости рта (ротоглотки) у 419 пациентов в возрасте от 1 года до 76 лет с онкогематологическими и неопухолевыми заболеваниями, которым выполнялась интенсивная цитостатическая терапия с последующей аллогенной ТГСК. Взятие образцов, культивирование бактерий проводили до начала химиотерапии и в сроки до 120—150 суток после ТГСК. Анализ проводился для 4 возрастных групп: от 1—5 до 22 лет и старше.
Результаты.
По данным 1472 культур, позитивные результаты культивирования получены в 66,0% образцов. Наиболее часто выявлялись S. viridans, S. epidermidis, Neisseria spp., K. pneumoniae, Corynebacterium spp. Частота выявления K. pneumoniae, как и среднее число микробных видов в одной культуре, были повышены у взрослых больных (старше 22 лет) по сравнению с пациентами детского и молодого возраста. После интенсивной терапии и ТГСК отмечено резкое снижение выявляемости S. viridans, Corynebacterium spp., Neisseria spp. и среднее число микробных ассоциаций в культурах в течение первого месяца после лечения, очевидно, в связи с ранней эффективной антибактериальной терапией. В то же время частота выявления K. pneumoniae со слизистой ротоглотки после ТГСК не снижалась и затем достоверно возрастала в течение 2—4 мес после ТГСК, что согласовывалось с развитием поздних инфекционных осложнений и выявлением полирезистентных штаммов Klebsiella в других видах биоматериала. При исследовании материала из лунок зубов (51 образец) в течение 0—2 мес после ТГСК показан преимущественный рост S. viridans, S. epidermidis, Neisseria, Pseudomonas spp., Klebsiella spp., что не отличалось от результатов исследования материала из других зон полости рта.
Выводы.
Комбинированный эффект цитостатической терапии на иммунную систему пациентов в сочетании с массивной антибиотикотерапией сопровождается временным истощением основных классов микробиоты слизистой рта. При восстановлении иммунной системы наблюдается селективный рост, очевидно, резистентных аэробных штаммов Klebsiella. Полный анализ спектра микробиоты после ТГСК, включая анаэробные организмы, следует проводить посредством мультиплексной ПЦР или NGS-секвенирования гена 16S rRNA.

Ключевые слова:

онкогематология, химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, слизистая оболочка рта, факторы риска

Для цитирования

[1]
Спиридонова А.А., Чухловин А.Б., Баранова И.Б., Григорьянц А.П., Антонова И.Н., Владовская М.Д., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Динамика аэробной микробиоты полости рта у пациентов после интенсивной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических клеток. — Клиническая стоматология. — 2021; 24 (3): 40—46

Список литературы

  1. Hull M.W., Chow A.W. Indigenous microflora and innate immunity of the head and neck. — Infect Dis Clin North Am. — 2007; 21 (2): 265—82. PMID: 17561071
  2. Hegde M.C., Kumar A., Bhat G., Sreedharan S. Oral Microflora: A Comparative Study in HIV and Normal Patients. — Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. — 2014; 66 (Suppl 1): 126—32. PMID: 24533371
  3. Aas J.A., Paster B.J., Stokes L.N., Olsen I., Dewhirst F.E. Defining the normal bacterial flora of the oral cavity. — J Clin Microbiol. — 2005; 43 (11): 5721—32. PMID: 16272510
  4. Grigoriants A.P., Rabinowitch I.M., Chukhlovin A.B. Stomatological problems and infectious complications after hematopoietic stem cell transplantation. — Cellular Therapy and Transplantation. — 7 (2): 10—19. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2018-7-2-10-19
  5. Чухловин А.Б., Григорьянц А.П. Особенности проявлений патологии слизистой оболочки полости рта после интенсивной химиолучевой терапии (обзор). — Клиническая стоматология. — 2018; 3 (87): 39—43. DOI: 10.37988/1811—153X_2018_3_39
  6. Chukhlovin A.B., Pankratova O.S. Opportunistic microflora at unusual sites: marker pathogens in severe posttransplant immune deficiency. — Cellular Therapy and Transplantation. — 2017; 6 (4): 28—41. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-4-28-41
  7. Marena C., Zecca M., Carenini M.L., Bruschi A., Bassi M.L., Olivieri P., Azzaretti S., Locatelli F. Incidence of, and risk factors for, nosocomial infections among hematopoietic stem cell transplantation recipients, with impact on procedure-related mortality. — Infect Control Hosp Epidemiol. — 2001; 22 (8): 510—7. PMID: 11700879
  8. Laheij A.M.G.A., de Soet J.J., von dem Borne P.A., Kuijper E.J., Kraneveld E.A., Loveren C., Raber-Durlacher J.E. Oral bacteria and yeasts in relationship to oral ulcerations in hematopoietic stem cell transplant recipients. — Support Care Cancer. — 2012; 20 (12): 3231—40. PMID: 22531876
  9. Czirók E., Prinz G.Y., Dénes R., Reményi P., Herendi A. Value of surveillance cultures in a bone marrow transplantation unit. — J Med Microbiol. — 1997; 46 (9): 785—91. PMID: 9291891
  10. Вавилов В.Н., Аверьянова М.Ю., Бондаренко С.Н., Станчева Н.В., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Бактериальные инфекции в раннем периоде после трансплантации аллогенного костного мозга. — Терапевтический архив. — 2015; 87 (7): 88—93. eLIBRARY ID: 24251366
  11. Chukhlovin A.B., Spiridonova A.A., Baranova I.B., Grigoriants A.P., Vladovskaya M.D., Zubarovskaya L.S., Afanasyev B.V. Common bacterial cultures from oral mucosa after hematopoietic stem cell transplantation: dependence on the patient characteristics and therapeutic factors. — Cellular Therapy and Transplantation. — 2019; 8 (4): 49—56. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-4-49-56
  12. Bergmann O.J. Alterations in oral microflora and pathogenesis of acute oral infections during remission-induction therapy in patients with acute myeloid leukaemia. — Scand J Infect Dis. — 1991; 23 (3): 355—66. PMID: 1909053
  13. Jones L.R., Toth B.B., Keene H.J. Effects of total body irradiation on salivary gland function and caries-associated oral microflora in bone marrow transplant patients. — Oral Surg Oral Med Oral Pathol. — 1992; 73 (6): 670—6. PMID: 1437034
  14. Чухловин А.Б., Спиридонова А.А., Владовская М.Д., Казанцев И.В., Козлов А.В., Геворгян А.Г., Быкова Т.А., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Факторы бактериурии у детей и молодых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. — Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2020; 19 (2): 54—60. eLIBRARY ID: 43055672
  15. Fritzenwanker M., Imirzalioglu C., Herold S., Wagenlehner F.M., Zimmer K.P., Chakraborty T. Treatment Options for Carbapenem- Resistant Gram-Negative Infections. — Dtsch Arztebl Int. — 2018; 115 (20—21): 345—52. PMID: 29914612
  16. Чухловин А.Б., Соловьева А.М., Матело С.К., Кобиясова И.В., Морозова Е.Б., Хохлачева А.В., Тепляков Б.Г., Сысоев К.А., Константинова В.Е., Матело Л.Н., Тотолян А.А. Микробные маркеры заболеваний пародонта и их практическая значимость в стоматологии. — Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2007; 144 (10): 427—31. eLIBRARY ID: 9578485
  17. Pankratova O.S., Chukhlovin A.B., Shiryaev S.N., Eismont Y.A., Vavilov V.N., Zubarovskaya L.S., Afanasyev B.V. Herpesviruses and oral ulcerations in hematopoietic SCT recipients. — Bone Marrow Transplant. — 2013; 48 (10): 1364—5. PMID: 23686096
  18. Beckman M.F., Morton D.S., Mougeot F.B., Mougeot J-L.C. Allogenic stem cell transplant-associated acute graft versus host disease: a computational drug discovery text mining approach using oral and gut microbiome signatures. — Support Care Cancer. — 2021; 29 (4): 1765—79. PMID: 33094358
  19. Blijlevens N.M., Donnelly J.P., De Pauw B.E. Mucosal barrier injury: biology, pathology, clinical counterparts and consequences of intensive treatment for haematological malignancy: an overview. — Bone Marrow Transplant. — 2000; 25 (12): 1269—78. PMID: 10871732
  20. Weber D., Jenq R.R., Peled J.U., Taur Y., Hiergeist A., Koestler J., Dettmer K., Weber M., Wolff D., Hahn J., Pamer E.G., Herr W., Gessner A., Oefner P.J., Brink M.R.M., Holler E. Microbiota disruption induced by early use of broad-spectrum antibiotics is an independent risk factor of outcome after allogeneic stem cell transplantation. — Biol Blood Marrow Transplant. — 2017; 23 (5): 845—52. PMID: 28232086
  21. Goloshchapov O.V., Kucher M.A., Chukhlovin A.B. Gut microbiome in hematopoietic stem cell transplantation: patient- and treatment-related factors. — Cell Ther Transplant. — 2018; 7 (4): 16—28. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2018-7-4-16-28

Загрузки

Поступила

01.12.2020

Принята

16.07.2021

Опубликовано

01.09.2021