Ассоциация полиморфизма rs1800629 гена TNF-α G-308A у пациентов с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом

Авторы

  • О.Е. Бекжанова 1, д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапевтической стоматологии
  • Д.М. Алимова 1, д.м.н., доцент кафедры факультетской терапевтической стоматологии
  • 1 Ташкентский государственный стоматологический институт, 100047, Ташкент, Узбекистан

Аннотация

Гетерогенность этиологии и патогенеза хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС) приводят к пониманию многофакторности генетически зависимого заболевания с отсутствием конкретного гена, его вызывающего. В настоящее время установлено, что в патогенезе ХРАС существенна роль дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов с превалированием провоспалительных медиаторов, участвующих в реализации воспаления. Изменение экспрессии цитокинов при различных полиморфных вариантах может влиять на возникновение и уровень генерализации воспаления, определяя в конечном итоге сценарий развития патологии. Сведения о генетических дефектах, определяющих фенотип патологии с наследственной детерминантой, позволят расширить представления об этиопатогенезе заболевания и обеспечить персонифицированный подход к его терапии. Вышеизложенное определяет важность исследования индивидуального генетического профиля генов провоспалительных цитокинов у пациентов с ХРАС. Цель исследования — оценить роль полиморфизма rs1800629 гена провоспалительного цитокина TNF-α G-308A у пациентов с ХРАС.
Материалы и методы.
Для получения геномной ДНК использовали венозную кровь пациентов, полученную в разгар заболевания. Концентрацию ДНК измеряли по геномно-клеточной технологии. Отклонения распределений генотипов изученных полиморфизмов ДНК от канонического распределения Харди—Вайнберга оценивали с помощью программы анализа генетических данных GenePop (Genetics of Population). Рассчитывали частоту вариантов аллелей и генотипов. Значимость различий между группами по частотам аллелей и генотипов исследованного полиморфизма G-308A гена TNF-α оценивали по критерию χ2.
Результаты.
По результатам проведенного исследования установлена распространенность полиморфизмов гена противовоспалительного цитокина полиморфного варианта rs1800629 гена TNF-α локуса G-308A. Полученные данные позволили установить ассоциацию полиморфизмов с развитием заболевания и тяжестью клинического течения заболевания. Частоты аллеля A и его гетерозиготного генотипа A/G повышены у пациентов с ХРАС, а частоты аллеля дикого типа G и его гомозиготного генотипа G/G снижены. Расчет относительного риска показал, что высокопродуктивный аллель A и его гетерозиготный вариант (G/A) ассоциированы с ХРАС и его тяжестью, а дикий аллель G и его гомозиготный генотип G/G протекторны в отношении развития заболевания.
Заключение.
Полиморфизм 308 G/A гена TNF-α, кодирующий экспрессию провоспалительного цитокина TNF-α, имеет патогенетическое значение в развитии ХРАС. Полиморфизм 308 G/A rs1800629 гена TNF-α, носительство аллеля A и гомозиготного генотипа G/A можно рассматривать как факторы, указывающие на наследственную предрасположенность к ХРАС и критерии тяжести его клинического течения.

Ключевые слова:

рецидивирующий афтозный стоматит, цитокины, противовоспалительный цитокин rs1800629 гена TNF-α локуса G-308A, аллель A, гетерозиготный генотип A/G, гомозиготный генотип G/G

Для цитирования

[1]
Бекжанова О.Е., Алимова Д.М. Ассоциация полиморфизма rs1800629 гена TNF-α G-308A у пациентов с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом. — Клиническая стоматология. — 2021; 3 (24): 32-39

Список литературы

  1. Робакидзе Н.С., Барановский А.Ю. Анализ течения рецидивирующего афтозного стоматита у больных с воспалительными заболеваниями кишечника. — Институт стоматологии. — 2016; 1 (70): 58—9. eLIBRARY ID: 25844124
  2. Chavan M., Jain H., Diwan N., Khedkar S., Shete A., Durkar S. Recurrent aphthous stomatitis: a review. — J Oral Pathol Med. — 2012; 41 (8): 577—83. PMID: 22413800
  3. Guimarães A.L., Correia-Silva Jde F., Sá A.R., Victória J.M., Diniz M.G., Costa Fde O., Gomez R.S. Investigation of functional gene polymorphisms IL-1beta, IL-6, IL-10 and TNF-alpha in individuals with recurrent aphthous stomatitis. — Arch Oral Biol. — 2007; 52 (3): 268—72. PMID: 17052682
  4. Гажва С.И., Степанян Т.Б., Горячева Т.П. Распространенность стоматологических заболеваний слизистой оболочки полости рта и их диагностика. — Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. — 2014; 5-1: 41—4. eLIBRARY ID: 21477097
  5. Косюга С.Ю., Кленина В.Ю., Ашкинази В.И. Анализ структуры сопутствующей общесоматической патологии у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. — Современные проблемы науки и образования. — 2015; 1 (1): 1292. eLIBRARY ID: 25325025
  6. Al-Omiri M.K., Karasneh J., Alhijawi M.M., Zwiri A.M., Scully C., Lynch E. Recurrent aphthous stomatitis (RAS): a preliminary within-subject study of quality of life, oral health impacts and personality profiles. — J Oral Pathol Med. — 2015; 44 (4): 278—83. PMID: 25154862
  7. Edgar N.R., Saleh D., Miller R.A. Recurrent aphthous stomatitis: A review. — J Clin Aesthet Dermatol. — 2017; 10 (3): 26—36. PMID: 28360966
  8. Булкина Н.В., Токмакова Е.В., Мелешина О.В., Ломакина Д.О. Современные аспекты патогенеза и комплексной терапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита. — Фундаментальные исследования. — 2012; 4—1: 30—3. eLIBRARY ID: 17866369
  9. Бодиенкова Г.М., Титова Ж.В. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии (обзор). — Успехи современного естествознания. — 2015; 1-4: 616—20. eLIBRARY ID: 24398402
  10. Gallo Cde B., Mimura M.A., Sugaya N.N. Psychological stress and recurrent aphthous stomatitis. — Clinics (Sao Paulo). — 2009; 64 (7): 645—8. PMID: 19606240
  11. Zhang M., Xu J., Bao X., Niu W., Wang L., Du L., Zhang N., Sun Y. Association between genetic polymorphisms in interleukin genes and recurrent pregnancy loss — A systematic review and meta-analysis. — PLoS One. — 2017; 12 (1): e0169891. PMID: 28103273
  12. Гасюк Н.В., Клитинская О.В., Радчук В.Б., Цуканов Д.В., Бородач В.А. Некоторые особенности процессов дифференциации буккального эпителия в гендерном аспекте. — Україна. Здоровъя нації. — 2017; 4/1 (46): 114—9.
  13. Успенская О.А., Казарина Л.Н., Шевченко Е.А. Изменения местного иммунитета полости рта у пациенток с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом на фоне урогенитальной инфекции. — Современные проблемы науки и образования. — 2015; 1-1: 1365. eLIBRARY ID: 25325102
  14. Ślebioda Z., Krawiecka E., Szponar E., Dorocka-Bobkowska B. Evaluation of serum zinc levels in patients with recurrent aphthous stomatitis (RAS). — BMC Oral Health. — 2017; 17 (1): 158. PMID: 29262804
  15. Ślebioda Z., Szponar E., Kowalska A. Recurrent aphthous stomatitis: genetic aspects of etiology. — Postepy Dermatol Alergol. — 2013; 30 (2): 96—102. PMID: 24278055
  16. Wu D., Xin J., Liu J., Zhou P. The association between interleukin polymorphism and recurrent aphthous stomatitis: A meta-analysis. — Arch Oral Biol. — 2018; 93: 3—11. PMID: 29800802
  17. Скакодуб А.А., Геппе Н.А., Адмакин О.И., Мамедов А.А., Шпитонкова О.В. Анализ этиопатогенетических и клинических особенностей течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита у детей с ревматическими заболеваниями. — Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2019; 64(4): 76—82. eLIBRARY ID: 39575831
  18. Тытюк С.Ю., Пихур О.Л., Тишков Д.С., Иорданишвили А.К. Морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта лиц, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. — Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». — 2016; 3: 49—55. eLIBRARY ID: 26943281
  19. Кленина В.Ю. Клинико-лабораторное обоснование использования нанотехнологичного противовоспалительного геля и КВЧ-терапии в комплексном лечении рецидивирующего афтозного стоматита: автореф. дис. … к.м.н. — Нижний Новгород, 2016. — 25 с. eLIBRARY ID: 30416027
  20. Пузырева Л.В., Сафонов А.Д. Генетический полиморфизм цитокинов: прошлое и будущее. — Инфекция и иммунитет. — 2016; 6 (2): 103—8. eLIBRARY ID: 26192454
  21. Alkhateeb A., Karasneh J., Abbadi H., Hassan A., Thornhill M. Association of cell adhesion molecule gene polymorphisms with recurrent aphthous stomatitis. — J Oral Pathol Med. — 2013; 42 (10): 741—6. PMID: 23772946
  22. Akintoye S.O., Greenberg M.S. Recurrent aphthous stomatitis. — Dent Clin North Am. — 2014; 58 (2): 281—97. PMID: 24655523
  23. Rivera C. Immune system and zinc are associated with recurrent aphthous stomatitis. An assessment using a network-based approach. — Journal of Oral Research. — 2017; 6 (9): 245—51. DOI: 10.17126/joralres.2017.069
  24. Wang H., He F., Xu C., Fang C., Peng J. [Clinical analysis for oral mucosal disease in 21 972 cases]. — Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. — 2018; 43 (7): 779—83 (In Chinese). PMID: 30124215
  25. Mimura M.A.M., Borra R.C., Hirata C.H.W., de Oliveira Penido N. Immune response of patients with recurrent aphthous stomatitis challenged with a symbiotic. — J Oral Pathol Med. — 2017; 46 (9): 821—28. PMID: 28776757
  26. Karasneh J., Bani-Hani M., Alkhateeb A., Hassan A., Alzoubi F., Thornhill M. TLR2, TLR4 and CD86 gene polymorphisms in recurrent aphthous stomatitis. — J Oral Pathol Med. — 2015; 44 (10): 857—63. PMID: 25482673
  27. Karakus N., Yigit S., Rustemoglu A., Kalkan G., Bozkurt N. Effects of interleukin (IL)—6 gene polymorphisms on recurrent aphthous stomatitis. — Arch Dermatol Res. — 2014; 306 (2): 173—80. PMID: 23982631
  28. Емельянов А.С., Емельянова А.Н., Пушкарев Б.С., Витковский Ю.А. Полиморфизм промоторного региона rs1800629 гена TNF-α и его влияние на содержание фактора некроза опухолей альфа в крови здоровых лиц и больных рожей. — Медицинская иммунология. — 2018; 20 (3): 411—6. eLIBRARY ID: 32716505
  29. Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян А.А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите C. — Инфекция и иммунитет. — 2012; 2 (4): 687—98. eLIBRARY ID: 18078020
  30. Акмалова Г.М., Чуйкин С.В., Ронь Г.И., Чернышева Н.Д., Галимова Э.С., Гилязова И.Р., Хуснутдинова Э.К. Генетические маркеры предрасположенности к развитию рецидивов красного плоского лишая слизистой оболочки рта. — Проблемы стоматологии. — 2016; 12 (1): 62—9. eLIBRARY ID: 25781406
  31. Slezakova S., Borilova Linhartova P., Masopustova L., Bartova J., Petanova J., Kuklinek P., Fassmann A., Dusek L., Izakovicova Holla L. Association of the NOD-like receptor 3 (NLRP3) gene variability with recurrent aphthous stomatitis in the Czech population. — J Oral Pathol Med. — 2018; 47 (4): 434—9. PMID: 29430721

Загрузки

Поступила

17.05.2021

Принята

13.08.2021

Опубликовано

01.09.2021